国内双特异性抗体的发展概况

显示全部楼层 · 2022-6-14 20:22:32

　　双特异性抗体的三种作用机制

　　2.1 细胞桥联作用

　　（1）T细胞桥联：是基于重定向T细胞特异性杀伤肿瘤细胞机制。生产抗体的公司通过由T细胞结合域和肿瘤结合域组成的BsAb与肿瘤细胞建立了物理连接(图2a)。2009年批准的Catumaxomab和2014年批准的Blinatumomab均是应用了该作用机制。

　　（2）NK细胞桥联：NK细胞被认为是最重要的效应细胞亚群，也是BsAb设计的重点效应细胞之一。比如将靶向CD16a的抗体与靶向TAA的抗体进行配对组合获得的BsAb可以在一定程度上重新定向NK细胞，发挥抗肿瘤效应。

　　2.2 桥联受体作用简介

　　肿瘤等疾病的发生往往涉及多条信号通路，单一信号通路阻断往往不能完全抑制疾病的进程，反而还容易导致其他补偿通路的激活。BsAb可以特异性阻断多条信号通路，达到更好的抑制疾病的效应(图2b，图2c)。

　　2.3 介导蛋白复合物形成

　　2017年上市的靶向凝血因子IXa和X的双特异性抗体Emicizumab，是一种人源化双特异性IgG4抗体，作用机制是同时桥联结合因子IXa和因子X，从而仿真FVⅢ的生理功能，促进凝血酶的产生。

国内双特异性抗体的发展概况

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